既往研究曾显示,与日间给药相比,降压药物夜间给药可能有助于更好地减少主要不良心血管事件。欧洲高血压学会(ESH)2016年会上发布的HARMONY研究最新结果表明,降压药清晨与夜间给药对高血压患者24小时动态血压监测所致血压水平的降压效果无差异。
既往研究曾显示,与日间给药相比,降压药物夜间给药可能有助于更好地减少主要不良心血管事件。欧洲高血压学会(ESH)2016年会上发布的HARMONY研究最新结果表明,降压药清晨与夜间给药对高血压患者24小时动态血压监测所致血压水平的降压效果无差异。
该研究是一项随机、交叉研究,研究者英国伦敦帝国学院的Neil R Poulter及其同事于2013年7月~2015年1月从英国及希腊入选18~80岁高血压患者(平均年龄为62岁,男性占56%,基线平均BMI为29.1 kg/m2 ),将其分为清晨(早6:00~11:00)给药组(n=51)或夜间(晚6:00~11:00)给药组(n=52),干预12周后,不经洗脱期改变给药模式继续干预12周。在随机化、交叉时及两阶段治疗结束时采用标准化方法测定心率、诊室血压并行24小时动态血压监测,采用标准化生活质量问卷评估生活质量。最终共计95例患者具备完整的动态血压监测数据。分析发现,两组患者的主要终点平均24小时收缩压相当(129.65 mm Hg vs. 129.75 mm Hg,组间差异为0.10 mm Hg,95%CI:-3.20~3.42),平均24小时舒张压(77.24 mm Hg vs. 77.99 mm Hg,组间差异为0.77 mm Hg,95%CI:-1.38~2.91)、平均日间收缩压(132.24 mm Hg vs. 132.77 mm Hg)、平均日间及夜间舒张压(79.27 mm Hg vs. 80.55 mm Hg和70.92 mm Hg vs. 70.57 mm Hg)、平均诊室收缩压及舒张压(129.37 mm Hg vs. 129.81 mm Hg和77.26 mm Hg vs. 77.41 mm Hg)以及生活质量评分(84.14分vs. 84.04分)均无差异。在上述血压指标中,两组患者的24小时平均夜间收缩压差距最大(122.76 mm Hg vs. 121.08 mm Hg),但仍未达显著统计学差异。进一步对不同国家、年龄及性别患者的亚组分析结果与上述结果相似。
不过研究者认为,有关日间及夜间给药方式对硬终点的影响则仍有待TIME研究结果的发布,不能妄下评论。挪威奥斯陆大学医院的Eivind Berge评论认为,有必要进一步根据所应用的降压药物类型做进一步亚组分析。鉴于该研究样本量较小,故无法就临床终点事件得出最终结论,为治疗时机提供实际指导价值。但是,该研究还是具有重要意义,为其他有关不同治疗时间的临床试验奠定了基础。目前正在进行中的TIME研究,预计将随机入选1万余例高血压患者,对其进行为期4年的随访,有望为夜间给药对主要不良心血管事件的影响提供明确证据。
参考文献
1.Poulter NR, Anjum A, Cross M, et al. A comparison of the impact of morning or night delivery of antihypertensive agents on 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) levels: A randomized cross-over trial. European Society of Hypertension 2016 Annual Meeting; June 11, 2016; Paris, France. Late-Breakers session 1, presentation 7.