成人高血压患者约有9%~12%为顽固性高血压（RH），长时间血压控制不佳可导致终末器官损害、增加心血管风险。螺内酯是RH最有效的治疗药物，但并非所有患者都对其治疗有反应，且螺内酯治疗的副作用也不容忽视。既往人们对于RH的发病机制知之甚少。

    近期，Hypertension上发表的一项最新研究对RH时尿液中的代谢变化进行了观察，并评估了代谢产物预测患者对螺内酯治疗反应的潜在能力。研究共计入选29例RH患者和13例假性RH患者，于螺内酯治疗前后收集患者尿液，并根据RH患者对螺内酯治疗的反应将其分为应答者（n=19）与无应答者（n=10）。采用核磁共振识别代谢产物及信号通路的改变，并采用液相色谱-质谱法对代谢产物加以证实。

    结果发现，柠檬酸循环是改变最显著的信号通路（P<0.0001），其代谢浓度的范围从苹果酸的ng/ml到柠檬酸的μg/ml不等。与假性RH患者相比，RH患者尿液中柠檬酸及草酰乙酸的浓度增加。进一步分析显示，与对螺内酯治疗有应答者相比，对螺内酯治疗无应答者尿液中的柠檬酸、草酰乙酸、α-酮戊二酸和苹果酸水平显著增加；上述四种代谢产物有助于对应答者及无应答者进行鉴别。采用上述四种代谢产物预测RH患者对螺内酯治疗反应时，其预测模型的受试者工作特征曲线下面积为0.96。

    上述结果提示，高血压发病后可导致柠檬酸循环持续激活、活性氧物质稳态控制持续失调，表现为一系列代谢产物水平发生变化。这些代谢产物有助于预测患者对螺内酯治疗的反应，有助于优化采用螺内酯治疗RH患者时的控制率。

    参考文献：

    Marta Martin-Lorenzo， Paula J. Martinez， Montserrat Baldan-Martin， et al. Citric Acid Metabolism in Resistant Hypertension: Underlying Mechanisms and Metabolic Prediction of Treatment Response. Hypertension. 2017;HYPERTENSIONAHA.117.09819.